3种国产口服抗新冠药纳入新医保目录！哪个更好？本文讲出实情

3种国产口服抗新冠药纳入新医保目录！哪个更好？本文讲出实情

3种国产口服抗新冠药纳入新医保目录，哪个更好需综合考量

随着2023年新一轮医保谈判的结束，来瑞特韦（商品名：乐睿灵®）、先诺特韦/利托那韦（商品名：先诺欣®）以及氢溴酸氘瑞米德韦（商品名：民得维®）这三款国产口服抗新冠病毒药物成功进入国家医保乙类目录。针对哪款药物更好的问题，需要从临床发表数据看疗效以及从临床发表数据及作用机制看安全性两个方面进行综合比较。

一、从临床发表数据看疗效

分析方法与样本量：

乐睿灵采用的是意向性（ITT）分析集，即分析所有随机入组的患者。

先诺欣与民得维采用的是改良意向性分析（mITT）分析集，样本量小于ITT集，研究数据可能与ITT集不一致。

主要疗效指标：

乐睿灵：11项目标症状至持续临床恢复至少3天的时间。

先诺欣和民得维：11项目标症状至持续临床恢复至少持续2天的时间。

基线病毒载量：

乐睿灵研究人群的新冠病毒载量相对比先诺欣研究人群高15.8倍，先诺欣入组患者病毒载量较低。

民得维未报告基线病毒载量情况。

症状缓解：

发热：乐睿灵比安慰剂组可缩短6.9小时发热时间，有统计学显著性意义（P<0.05）；先诺欣试验组较安慰剂组无显著性差异（较安慰剂组慢0.6小时）。

其他症状：乐睿灵在头痛、恶心、呕吐、喉咙疼痛、鼻塞等症状的缓解时间上均短于安慰剂组，有显著性差异；先诺欣除发热外，未报告其他症状的中位恢复时间分析；民得维未报告相关分析。

系统水平分析：乐睿灵在消化系统、呼吸系统、全身系统均比安慰剂组显著缩短，有统计学显著性差异；先诺欣仅报告全身系统症状（不包括发热）比安慰剂缩短0.4小时，无显著性差异；民得维未报告系统水平的疗效数据。

有效性总结：

乐睿灵是唯一一个在主要终点指标11项症状持续恢复时间与各系统症状（全身系统、呼吸系统和消化系统）均存在一致显著性差异的药物，且也是单个症状的持续恢复时间均短于安慰剂组的药物。

二、从临床发表数据及作用机制看安全性

不良反应发生率：

三种药物最常见的不良反应均与甘油三酯水平升高相关。

民得维试验组低于安慰剂组，乐睿灵试验组与安慰剂组比较无显著性差异，先诺欣对比安慰剂高34.26%。

生殖毒性：

乐睿灵非临床试验显示无生殖毒性。

先诺欣与民得维均具有一定生殖毒性，对于育龄期患者选择具有参考意义。

药物相互作用：

乐睿灵是CYP2C19的弱抑制剂，对其他CYP酶无抑制作用，相互作用带来的临床风险可控。

先诺欣相互作用多，需在医生、药师的指导下使用，与利托那韦有不同程度的药物相互作用风险达634种。

民得维理论上发生相互作用可能性低。

作用靶点：

先诺欣、乐睿灵作用于3CL蛋白酶，通过阻断病毒复制达到抗病毒的作用，靶向性强，且3CLpro切割位点仅在新冠病毒中存在，药物不易出现疗效降低的突变。

针对RdRp靶点的药物整体安全性有保障，但无法完全排除对人基因组的影响，因此表现出一定的生殖毒性。

安全窗：

乐睿灵I期临床研究单次给药最高剂量1600 mg，连续给药最高700 mg来瑞特韦联合100 mg利托那韦连续给药5天，多次给药暴露量至少是临床治疗剂量下的4倍。

先诺欣和民得维I期临床研究的多次给药最高剂量均与临床治疗剂量相当，暴露量是临床治疗剂量的1倍。

三、综合比较

从已发表的数据看，三种新冠抗病毒药物均展现出较为优异的抗病毒作用与疗效。但乐睿灵在临床试验设计、病毒分型、各项症状的改善等方面都更具体、客观，且在主要终点指标和各系统症状上均存在一致显著性差异，单个症状的持续恢复时间也均短于安慰剂组。在安全性方面，针对3CL靶点的药物（如乐睿灵）更具安全性，且乐睿灵的药物相互作用风险相对较低。

因此，综合考虑疗效和安全性，乐睿灵（来瑞特韦）在三者中可能更具优势。然而，具体选择哪种药物还需根据患者的具体情况、医生的建议和药物的可及性等因素进行综合考虑。同时，患者在使用任何药物前都应仔细阅读药品说明书，并在医生的指导下使用。